咖啡（coffee）是人们常饮用的饮料，虽然国人的饮料一直以来都是以茶为主，但喝咖啡习惯近年也有大幅成长，估计每人每年平均喝100 杯。咖啡具有提神、增加注意力、舒压、改善情绪、改善认知与行为表现的效果①，但部分人可能引起心悸、胃部不适、头痛、焦躁不安、失眠等症状。每个人对于咖啡的敏感性有很大的差异，主要和咖啡因代谢的快 慢有关，代谢快慢又由CYP1A2( 属细胞色素 (cytochrome) P450 酵素家族之一，乃肝脏的酵素，负责咖啡因的清除 ) 的基因型决定。人体可对咖啡 (与咖啡因 ) 产生耐受性，随著使用时间增加，咖啡的作用会逐渐减轻；故偶而喝咖啡者与有习惯喝咖啡者可能在喝咖啡后出现不同的反应 ( 例如对血压或睡眠的影响 )。咖啡有成瘾性，有部分人在戒断时会出现不适症状 ( 主要为头痛 )。较早期有些研究显示喝咖啡可能引起心血管疾病、肺癌，因此咖啡不被当成是健康的饮料。但近年来较严谨的研究推翻了咖啡与上述疾病的关联，有很多研究甚至发现咖啡可能有益健康。
咖啡的成分及其影响机制
咖啡即咖啡豆，咖啡豆主要有阿拉比卡 (Arabica)、罗布斯塔 (Robusta) 两品种，经过不同的烘焙、研磨、冲煮、调制 ( 例如添加牛奶、奶精、糖 ) 方式而产生。每一杯咖啡的成份与作用可因上述变数而有所不同；通常一杯咖啡的容量为 150 ml，其所含咖啡因量可能为 30mg 至 175 mg 不等。咖啡豆的成份包括碳水化合物、脂肪、含氮化合物、 维生素、矿物质、生物硷、多酚类。咖啡中含有上千种的化合物，它们对人体的影响以及作用机制仍不是很清楚，其中研究较多的有 (1) 咖啡因：有刺激中枢神经系统的作用，可导致暂时性的神识清醒、思绪清晰、减少嗜睡与疲惫，主要经由抑制大脑之腺苷酸受体 (adenosine receptor)( 腺苷酸为内生性的 抑制性神经调控物质，可引起嗜睡的感觉 ) 。咖啡因还可能引起急性血压上升、提升新陈代谢速率以及利尿。(2) 绿原酸 (chlorogenic acid) ：属多酚类，具抗氧化、抗发炎功能， 可抑制 DNA 甲基化，亦可改善内皮细胞与 血管功能；可能有保护心血管系统以及抗肿 瘤 作 用。(3) 咖 啡 醇 (cafestol) 与咖啡豆醇 (kahweol)：可调控血管新生、细胞凋亡以及发炎反应，可能有抗肿瘤作用。
咖啡与糖尿病
近期的随机式研究发现2型糖尿病患者摄取咖啡因后，可造成血糖上升以及增加胰岛素抗阻性②， 但在较长期的研究则显示喝咖啡可改善胰岛素抗阻性、降低血糖，部分原因可能是咖啡中的绿原酸可减少胰岛 素抗阻性③。
Ding(2014) 等人收集 28 篇前瞻式研究做统合分析，发现不论是含咖啡因或无咖啡因 的咖啡都有减少糖尿病发生率的作用 ( 显示效 果可能不是完全由咖啡因而来 )，且效果与使 用剂量成正比；与不喝咖啡者比起来，每天喝 1 杯咖啡者发生2型糖尿病的机率减少8%， 喝 2-6 杯咖啡者发生第二型糖尿病的相对风险分别为0.85、0.79、0.75 、0.71 与 0.67 。估计每天多喝一杯咖啡可减少 7% 的第二型糖尿 病发生率，每天多摄取 140 mg 的咖啡因则可减少 8% 的2型糖尿病发生率④。
咖啡与心血管疾病
没有喝咖啡习惯的人群，喝咖啡会引起急性血压上升，在原本有高血压者血压上升更明显。 然而有喝咖啡习惯者则不会因喝咖啡而引起血压上升，高血压发生率也不会增加； 部分原因为人体对咖啡因的作用可产生耐受性，此外咖啡所含其他化合物(例如绿原酸) 也可能抵消咖啡因的升血压作用。
喝咖啡可引起血液总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇、三酸甘油酯浓度升高， 咖啡中的咖啡醇与咖啡豆醇为引起胆固醇血液浓度升高的主要化合物，但它们可经由滤纸去除，故经过滤的咖啡不会造成胆固醇血液浓度明显上升。
Ding(2014) 等人收集 36 篇前瞻式世代研究做统合分析，发现喝咖啡与心血管疾病发生率呈现非直线相关性，每天喝 3-5 杯咖啡者发生心血管疾病的机率减少最多 15% ，喝更多咖啡者则未能减少心血管疾病 。整体看来适量的饮用含咖啡因的咖啡约可减少12%心血管疾病⑤。
咖啡与肿瘤
国际癌症研究署在 2016 年经检视超过 1000 篇研究后，认为咖啡引起癌症证据不足，无法归类为人类致癌物 (carcinogenicity unclassifiable，致癌性为第3 级 )。现有的证据显示喝咖啡不会引起乳癌、胰脏癌、前列腺癌，反而可减少子宫内膜癌与肝癌。至于喝咖啡是否会引起其他部位的癌症 ( 包括肺癌、大肠直肠癌、胃癌、 食道癌、口腔癌、卵巢癌、脑癌以及儿童白 血病 ) 则属证据不足，因为各研究结果不一致。要注意热咖啡或茶超过 65℃可能因热伤害而致癌 (食道癌) 。
近年的研究甚至显示喝咖啡可能减少癌症发生。Yu(2011)收集40篇世代研究做统合分析，显示与不喝咖啡或很少喝咖啡者比起来，规律喝咖啡者癌症发生率减少 13%，估计每天多喝一杯咖啡可减少3%的癌症发生率⑥。
咖啡与神经系统
Costa(2010) 的统计分析发现每天多摄取 300 mg 咖啡因可减少 24% 巴金森氏症发生率⑦。Qi (2014) 的统合分析也发现咖啡因与帕金森综合症呈直线性相关，每天多摄取200 mg 咖啡因者，帕金森的发生率减少 17%。喝咖啡与帕金森则呈非直线性之相关性，每天喝3杯咖啡者减少最多 (28%)⑧。有研究显示咖啡与咖啡因可改善认知功能退化以及减少失智症。但相关研究很少，咖啡与认知功能的相关性尚待更多研究确认。
咖啡与肝病
咖啡可改善肝功能，对乙型肝炎、丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病有好处， 有肝病者每天喝两杯以上咖啡可减少肝硬化、 肝癌发生率以及死亡率。
总结
目前有很多研究显示咖啡可能减少心血管疾病、糖尿病、部分癌症与死亡率，但这些研究都属个案对照研究。喝咖啡与慢性病发生率、死亡率之间的相关性仍有待控制良好的随机性研究来证实。目前的证据显示咖啡不会增 加心血管、新陈代谢疾病或癌症的风险，已有喝咖啡习惯者可以放心地饮用，但在有更多、更有力的研究证实咖啡对于健康的好处之前，尚不建议为了促进健康而鼓励多喝咖啡。(全科医学科 王晓宇/文 范西真/审核）
参考文献：
① Nehlig A . Effects of coffee/caffeine on brain health and disease: What should I tell my patients? Pract Neurol 2016;16:89-95.
② Whitehead N, White H. Systematic review of randomised controlled trials of the effects of caffeine or caffeinated drinks on blood glucose concentrations and insulin sensitivity in people with diabetes mellitus. J Hum Nut r Diet 2013;26:111-25.
③ van Dijk AE, Olthof MR, Meeuse JC, et al. Acute effects of decaffeinated coffee and the major coffee components chlorogenic acid and trigonelline on glucose tolerance . Diabetes Care 2009;32:1023-5.
④Ding M, Bhupathiraju SN, Chen M, et al. Caffeinated and decaffeinated coffee consumption and risk of type 2 diabetes: a systematic review and a dose - response meta-analysis. Diabetes Care 2014;37:569-86.
⑤Ding M, Bhupathiraju SN, Satija A, et al. Long-term coffee consumption and risk of cardiovascular disease: a systematic review and a dose-response meta- analysis of prospective cohort studies. Circulation 2014;129:643-59.
⑥ Yu X, Bao Z, Zo u J, et al . Coffee consumption and risk of cancers: a meta- analysis of cohort studies. BMC Cancer 2011;11:96.
⑦ Costa J, Lunet N, Santos C, et al. Caffeine exposure and the risk of Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies. J Alzheimers Dis 2010;20:S221- 38.
⑧ Qi H, Li S. Dose-response meta-analysis on coffee, tea and caffeine consumption with risk of Parkinson's disease. Geriatr Gerontol Int 2014;14:430-9.